New York, nykyaika. Ennennäkemättömän laaja pandemia iskee kaupunkiin Black Fridayna. Peruspalvelut kaatuvat yksi kerrallaan. Ruoan ja veden puute syöksee yhteiskunnan kaaokseen vain muutamassa päivässä.

Sinä kuulut The Division -nimiseen taktiseen yksikköön, joka on koulutettu toimimaan itsenäisesti. Tehtäväsi: suojele jäljelle jääneitä ja palauta toivo. Toimenkuvasi The Divisionin jäsenenä: taistele tiesi läpi henkeäsalpaavan, kaaoksen partaalla pyristelevän kaupungin. Etsi, päivitä ja mukauta varusteitasi uusimman huipputekniikan avulla. Ota New York takaisin vihamielisten liittoumien hallusta yksin tai ystäviesi kanssa.